新發現人體抗癌細胞亞羣可用於癌症疫苗研發
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今天,癌症仍然是人類最可怕和最昂貴的疾病之一。儘管現代醫學技術日新月異,但癌症仍然是醫學界無法突破的堡壘。最近,《癌症免疫學與免疫治療》雜誌發表了清華大學醫學院張明輝教授的一項創新研究。他們的研究小組在人體免疫系統中發現了一個強大的抗癌細胞亞羣CD8NKT。這是未來抗癌的希望嗎?《科技日報》記者來到清華大學採訪張明輝教授。
阻斷"剎車"蛋白並重新啓動免疫抗癌能力
張明輝告訴記者,當免疫系統被激活,淋巴細胞被完全激活時,細胞膜上會逐漸表達一些特殊的“剎車”蛋白,將抑制信號傳遞給被激活的淋巴細胞,使被激活的免疫細胞逐漸安靜下來,防止免疫系統過度激活,造成免疫損傷。PD-1是T淋巴細胞膜上一種重要的“剎車”蛋白。癌細胞產生特殊的蛋白質,T淋巴細胞通過接觸誘導產生多種“剎車”蛋白,包括PD-1蛋白。當pd-1蛋白在淋巴細胞早期表達時,淋巴細胞不能激活併發揮抗癌作用,這是癌細胞突破免疫監視的法寶之一。
免疫學家發現,當T淋巴細胞上的制動蛋白pd-1被抗體阻斷時,淋巴細胞可以恢復活力,重新開始殺死腫瘤的能力。PD-1抗體藥物自投放市場以來,已成爲世界上最受關注的抗癌藥物。目前,世界各大製藥公司正逐步從小分子化學品的研發轉向大分子抗體藥物,特別是抗剎車蛋白抗體藥物的研發,已成爲市場競爭的焦點。ONG國際製藥公司。
2014年,PD-1抗體藥物在美國上市,2017年,Cart-19工程免疫細胞在美國上市。這給了醫療行業和醫療資本市場一劑強心劑。免疫療法給人們帶來了治癒癌症的希望。戰勝癌症的困難就像登月一樣。pd-1抗體和cart技術的臨牀應用也經歷了近30年的基礎研究、技術改進、動物實驗和臨牀試驗。即使它已經被批准用於醫療診所,在它能夠準確地適應哪些癌症和哪些癌症可以在未來擴展之前還有很長的路要走。
pd-1抗體和cart細胞的成功上市,引發了國內數百家科研院所和製藥企業的跟蹤調查。目前國內抗PD-1藥物已獲准上市,“貴藥”PD-1價格已下跌一半,使更多患者受益。
基於這些細胞亞羣可以開發出廣譜抗癌藥物和癌症疫苗
張明輝的團隊項目是一項爲期15年的創新研究。他說,這些抗癌細胞是意外發現的,是從學生們認爲失敗的實驗中提取出來的。NKT的生物學現象是非常特殊的。它在動物實驗中顯示出驚人的廣譜抗腫瘤作用。根據實驗數據,NKT的抗腫瘤潛能是傳統抗腫瘤免疫細胞的幾千倍。在小鼠體內預先激活了活化的CD8NKT,發現它可以預防多種實體瘤。張明輝說,癌症不僅可以治癒,而且可以通過NKT預防。他正在研究一種基於NKT的廣譜癌症疫苗。
張明輝說,該研究在國家重大新藥開發計劃的支持下,於2010年開始臨牀試驗。近九年來,在清華大學華新醫院、北京大學腫瘤醫院、齊魯大學南山分校、江蘇大學附屬醫院對400餘例肺、胃、肝、腸、膽、胰等疾病進行了研究。實體瘤有10多種,發病率高。目前,單用NKT治療的胃癌肺轉移最長的倖存者存活了8年以上,沒有腫瘤(未發現腫瘤)。臨牀治癒5年以上的患者包括胃癌、肺癌、腸癌、肝癌等類型。
張明輝認爲,癌症治療是一種戰爭流行病,戰略比戰術更重要。如果傳統的手術、放療、化療三大軸線與免疫治療相協調,可以控制轉移,達到治癒的目的。每種方法的介入時間是非常重要的。手術和放射治療是先驅。化療是中國軍隊。免疫療法是後方部隊。能否徹底控制病情,達到治癒的目的,取決於免疫治療能否重建患者的免疫力。對於癌症早期手術和高危人羣,科學的提前免疫干預,增加NKT的數量和活力,可達到預防效果。從當前生物醫學技術來看,只有免疫療法才能達到預防癌症的目的。
張明輝說,雖然抗癌之路很難走,但“只要走上這條路,我們不怕走很遠的路”,癌症征服之日最終會隨着科技的進步而到來。
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